盐酸吉西他滨122111-03-9.

盐酸吉西他滨的作用

作为前药，盐酸吉西他滨是细胞内脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化为以下代谢物：吉西他滨一磷酸（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸（dFdCDP）和磷酸吉西他滨（dFdCTP）dFdCDP和dFdCTP 是活性产品。 dFdCDP 抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少 DNA 合成（尤其是 dCTP）修复所需的脱氧核苷酸的数量。低水平的 dCTP 会逆转脱氧糖苷激酶的正常负反馈抑制，导致更多的 dFdCTP 积累。同时，dFdCDP抑制dCTP诱导的脱氧胞苷对dFdCMP的脱氨作用，dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而将更多的dFdCMP转化为活性代谢产物dFdCMP脱氨，而dFdCTP则直接抑制脱氧作用，将更多的脱氧胞苷转化为胞嘧啶脱氧酶活性代谢物 dFdCDP、dFd-CTP 和 dFdCTP 与 dCTP 竞争结合到 DNA 链中，将其插入 DNA 链中的脱氧胞苷位点，并允许鸟苷与其相互作用 配对后，吉西他滨分子被这种鸟苷“掩蔽”防止它被核酸外切酶去除和修复，然后DNA链合成停止，DNA断裂，细胞死亡。